Viagra, conhecido pela marca Viagra, é um medicamento utilizado no tratamento de diversas condições médicas comuns. Principalmente, é prescrito na forma de comprimidos variando de 25 mg (dose baixa) a 100 mg (dose alta) para o tratamento da disfunção erétil em homens. Além disso, é aprovado para retardar o agravamento clínico e melhorar a tolerância ao exercício em pacientes com hipertensão pulmonar. Outros usos incluem o tratamento do fenômeno de Raynaud, distúrbio de excitação sexual feminina e como adjunto no tratamento da hipoxemia induzida por altitude [1]. Viagra foi patenteado em 1996 e aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em 27 de março de 1998, para tratar disfunção erétil, sendo o primeiro medicamento oral aprovado para o tratamento dessa condição nos Estados Unidos [1]. Nos últimos anos, o Viagra foi um dos medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos [2]. A introdução do Viagra fez uma contribuição valiosa para o tratamento da disfunção erétil, impactando positivamente a qualidade de vida de pacientes que sofriam com ansiedade, depressão ou baixa autoestima devido a uma ereção prejudicada [1].

O Viagra é um agente da classe dos inibidores da fosfodiesterase (PDE), que atuam competindo com o monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) para se ligar à fosfodiesterase 5 (PDE5) no corpo cavernoso, mantendo níveis mais elevados de cGMP e causando o relaxamento dos músculos lisos dos vasos sanguíneos, melhorando assim o fluxo sanguíneo para o pênis e potencializando a ereção peniana. Isso resulta em uma melhor resposta à estimulação sexual. Mecanismos semelhantes resultam em vasodilatação, que afeta os vasos periféricos no tratamento do fenômeno de Raynaud e afeta os vasos pulmonares no tratamento da hipertensão pulmonar.

Viagra é metabolizado no fígado por enzimas do citocromo P450, com uma meia-vida de quatro horas. O citocromo P450 é inibido por vários medicamentos, o que resulta em níveis plasmáticos mais elevados de Viagra e aumento da gravidade dos efeitos colaterais. Portanto, recomenda-se cautela no uso do medicamento por pessoas que tomam inibidores do citocromo P450, como azitromicina, diltiazem e colchicina [3]. Deve-se ter cuidado também com pacientes que apresentam leituras de pressão arterial instáveis, devido ao efeito do medicamento que pode durar até 18 horas. Como Viagra é um vasodilatador sistêmico, pacientes com condições que resultam em instabilidade da pressão arterial, como obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo e disfunção autonômica, estão em risco de instabilidade hemodinâmica. Pacientes em uso de medicamentos com efeito sinérgico, como bloqueadores alfa-adrenérgicos e outros anti-hipertensivos, devem iniciar o consumo do medicamento com a dose terapêutica mais baixa. A coadministração de Viagra e nitratos é contraindicada devido ao risco de comprometimento hemodinâmico.

Efeitos colaterais comumente relatados incluem dores de cabeça, pele avermelhada, azia, dispepsia, congestão nasal, dor nas costas e mialgia. Anomalias visuais, como visão com tonalidade azul-verde, aumento da percepção de luz e visão embaçada, foram relatadas em pacientes que usaram Viagra, especialmente em doses mais altas, acima de 100 mg. Raramente, o Viagra pode causar uma ereção dolorosa persistente por um período prolongado de tempo, na ausência de estimulação sexual, também conhecida como priapismo [1]. Portanto, pacientes predispostos ao priapismo, como aqueles com anemia falciforme ou mieloma múltiplo, devem ter cuidado ao usar o medicamento. Doses mais altas de Viagra resultam em mais efeitos colaterais, sem aumentar a eficácia do medicamento [4]. Existem alguns relatos de casos que mostraram que o uso de Viagra pode ter efeitos eletrofisiológicos, predispondo alguns pacientes à pro-arritmia e resultando em morte [1,5-7]. Um relato de caso sobre o uso de Viagra descreveu um homem que desmaiou após relação sexual; ele foi salvo de uma fibrilação ventricular pelos serviços de emergência [8]. Ele tinha doença arterial coronariana conhecida e usou Viagra sem prescrição médica, o que levou a uma parada cardíaca. Esse caso nos levou a revisar a mortalidade associada ao Viagra.

Revisão sistemática sobre a relação entre mortalidade e Viagra

Nesta revisão sistemática, nosso objetivo é estabelecer a conexão entre mortalidade e Viagra por meio da análise da literatura disponível em bases de dados médicas.

A triagem dos artigos foi realizada de forma independente por sete avaliadores. O objetivo foi adquirir artigos que apontassem o Viagra como uma possível causa de morte, sugerindo assim uma possível correlação entre o uso do Viagra e a morte. Utilizamos o PubMed, Scopus e Web of Science para buscar publicações. Os seguintes descritores foram utilizados: Viagra, sildenafil, citrato de sildenafil, inibidores de PDE5, inibidores da fosfodiesterase 5, morte, pós-morte, autópsia e mortalidade. Operadores booleanos, como "E" e "OU", também foram usados na pesquisa eletrônica. Os artigos foram distribuídos aleatoriamente entre oito avaliadores para extração de dados. A busca foi concluída em 21 de dezembro de 2021.

Resultados e discussão

O uso de Viagra tem aumentado constantemente desde sua introdução em 1998, inicialmente sendo um medicamento desenvolvido para tratar problemas cardíacos, mas com um efeito desejável, embora imprevisto, sobre o sistema genital masculino. Assim, tornou-se um dos medicamentos mais utilizados para o tratamento da disfunção erétil. Naturalmente, como qualquer medicamento, o Viagra pode ter efeitos colaterais, que podem, em casos raros, resultar em morte, o que levou à realização de estudos sobre a mortalidade associada ao Viagra.

Para reunir os dados existentes sobre esse tópico, lemos e revisamos os artigos incluídos em nossa revisão sistemática para discutir a correlação entre Viagra e a morte. Relatos de casos, notificações à FDA e análises foram incluídos nesta discussão [8-26].

O Viagra tem se mostrado amplamente eficaz no tratamento da disfunção erétil. No entanto, relatórios à FDA indicaram que seu uso foi associado a 130 mortes verificadas e 112 mortes não verificadas apenas oito meses após sua introdução em março de 1998. Foram relatados 1.473 eventos adversos graves (incluindo 522 mortes) após 13 meses de disponibilidade [8]. Existem várias vantagens em iniciar o tratamento com uma dose baixa de Viagra; a dose inicial usual é 50 mg, que pode ser aumentada até um máximo de 100 mg ou reduzida até um mínimo de 25 mg. Essas vantagens incluem a identificação de pacientes altamente sensíveis aos efeitos do Viagra, que não conseguem tolerar doses mais altas, e a redução dos sintomas de rubor e tontura, que frequentemente afetam a adesão ao tratamento. Este artigo propõe que o uso de Viagra está associado a vários efeitos adversos graves, como derrames, infartos do miocárdio e morte, relatados à FDA no período de oito meses após a introdução do Viagra nos Estados Unidos [18]. Além disso, alguns pacientes reagem negativamente à primeira dose do medicamento, o que sugere que o Viagra pode provocar uma reação de primeira dose [15]. Portanto, é necessário tomar um cuidado extra ao iniciar o tratamento com Viagra, um alerta que não estava especificado nas diretrizes na época de sua introdução no mercado dos EUA. A dose inicial de 50 mg foi prescrita para a maioria dos homens com idades entre 18 e 65 anos, apesar das diferenças de idade, peso corporal, estado de saúde e outros medicamentos utilizados.